Oleh: DR. dr. Agus Ujianto, M.Si.Med., Sp.B., FISQua
WINews - Perkembangan kedokteran modern sedang memasuki fase penting. Kemajuan biologi sel, kedokteran regeneratif, dan Personalized Precision Medicine membuka peluang baru dalam memahami penyakit sekaligus mencari pendekatan terapi yang lebih individual.
Salah satu bidang yang terus berkembang adalah pemanfaatan Stromal Vascular Fraction (SVF), yaitu fraksi heterogen sel yang diperoleh dari jaringan adiposa dan mengandung berbagai populasi sel stromal, sel endotel, perisit, sel imun, serta populasi sel progenitor.
SVF kemudian banyak dibahas dalam penelitian kedokteran regeneratif karena kandungan biologisnya yang kompleks.
Namun, perkembangan tersebut perlu ditempatkan dalam perspektif ilmiah yang proporsional.
SVF memiliki potensi biologis dan terus diteliti, tetapi potensi biologis tidak sama dengan bukti efektivitas klinis untuk seluruh penyakit.
International Society for Stem Cell Research (ISSCR) menekankan bahwa terapi berbasis sel harus melalui evaluasi ilmiah, etik, regulasi, serta pembuktian keamanan dan efektivitas sebelum menjadi terapi rutin. ISSCR juga mengingatkan bahwa sebagian besar intervensi yang dipasarkan sebagai terapi sel punca atau regeneratif untuk berbagai penyakit masih belum memiliki bukti keamanan dan efektivitas yang cukup untuk penggunaan rutin atau komersial.
SVF Bukan Sekadar “Sel Punca”
Salah satu kesalahpahaman yang perlu diluruskan adalah menganggap SVF sama dengan satu jenis sel punca tertentu.
SVF sebenarnya merupakan populasi sel heterogen.
Di dalamnya terdapat berbagai jenis sel dengan karakter biologis yang berbeda. Komposisi tersebut menjadi salah satu alasan mengapa SVF menarik perhatian peneliti dalam bidang regenerasi jaringan.
Konsep tersebut berbeda dengan kultur mesenchymal stromal cells atau MSC yang telah melalui proses isolasi dan ekspansi di luar tubuh.
SVF segar pada dasarnya mempertahankan lingkungan seluler yang lebih kompleks. Akan tetapi, kompleksitas tersebut sekaligus menjadi tantangan karena komposisi dan karakter produk dapat berbeda antara pasien, metode pengambilan, metode pemrosesan, fasilitas, serta prosedur yang digunakan.
Dengan kata lain, SVF bukan produk biologis yang secara otomatis memiliki komposisi, dosis, dan potensi yang sama pada setiap pasien.
Hal inilah yang membuat standardisasi menjadi persoalan penting dalam penelitian dan penerapan klinis.
Dari Jaringan Lemak Menuju Penelitian Regeneratif
Penelitian mengenai fraksi stromal jaringan adiposa berkembang seiring kemajuan teknik pemisahan sel.
Temuan mengenai keberadaan populasi sel stromal/progenitor dalam jaringan adiposa kemudian membuka jalan bagi penelitian adipose-derived stromal cells atau ADSCs.
Jaringan adiposa relatif mudah diakses dibandingkan beberapa sumber sel lainnya. Karakteristik tersebut menjadikannya menarik sebagai sumber bahan biologis untuk penelitian kedokteran regeneratif.
Sejumlah penelitian kemudian mengeksplorasi potensi sel-sel tersebut dalam proses yang berkaitan dengan angiogenesis, modulasi inflamasi, interaksi dengan matriks ekstraseluler, dan perbaikan lingkungan mikro jaringan.
Namun sekali lagi, mekanisme biologis yang terlihat di laboratorium belum otomatis berarti terapi tersebut telah terbukti efektif untuk setiap penyakit.
Potensi SVF pada Penyakit Tidak Menular
Penyakit tidak menular seperti diabetes, penyakit kardiovaskular, gangguan muskuloskeletal, penyakit degeneratif, serta luka kronis menjadi salah satu bidang yang banyak mendapat perhatian dalam penelitian regeneratif.
Secara teoritis, komponen SVF dapat berinteraksi dengan lingkungan jaringan melalui berbagai mekanisme parakrin dan imunomodulator.
Sejumlah faktor pertumbuhan dan mediator biologis yang dihasilkan populasi sel dalam jaringan adiposa menjadi objek penelitian untuk memahami proses angiogenesis, inflamasi, fibrosis, dan perbaikan jaringan.
Namun, istilah “regenerasi” harus digunakan secara hati-hati.
Regenerasi jaringan bukan berarti seluruh jaringan yang rusak pasti kembali seperti kondisi sebelum penyakit.
Dalam kedokteran berbasis bukti, hasil terapi harus diukur menggunakan parameter klinis yang jelas, seperti fungsi organ, kualitas hidup, biomarker tertentu, pencitraan, penyembuhan luka, atau indikator objektif lainnya.
Persoalan Penting dalam Pemrosesan SVF
Pemrosesan SVF membutuhkan pengendalian mutu yang ketat.
Secara umum, proses penelitian dapat mencakup pengambilan jaringan adiposa, pencucian, pemisahan komponen, pemrosesan secara mekanis atau enzimatik, pemisahan fraksi sel, pencucian, serta karakterisasi produk sebelum digunakan.
Namun, parameter teknis seperti konsentrasi enzim, waktu inkubasi, gaya sentrifugasi, ukuran filter, volume jaringan, jumlah sel, dan batas waktu pemrosesan tidak dapat dianggap sebagai satu protokol universal untuk seluruh fasilitas.
Parameter tersebut harus mengikuti metode yang telah divalidasi, perangkat yang digunakan, tujuan penggunaan, standar fasilitas, serta ketentuan regulasi yang berlaku.
Karena itu, rincian prosedur laboratorium tidak seharusnya diperlakukan sebagai resep klinis yang dapat diterapkan oleh siapa saja.
Keselamatan pasien membutuhkan tenaga profesional yang kompeten, fasilitas sesuai standar, prosedur operasi baku, pengendalian kontaminasi, dokumentasi traceability, dan sistem pemantauan efek samping.
Manual Processing dan Tantangan Standardisasi
Gagasan Point-of-Care atau pemrosesan di dekat lokasi pelayanan memiliki daya tarik tersendiri.
Secara konseptual, pendekatan tersebut dapat mengurangi waktu antara pengambilan bahan biologis dan penggunaannya.
Namun, semakin kompleks proses pemrosesan, semakin penting pertanyaan mengenai status regulasi dan kualitas produk.
Apakah jaringan hanya dipindahkan?
Apakah dilakukan pemisahan sel?
Apakah dilakukan digesti enzimatik?
Apakah komposisi jaringan berubah secara signifikan?
Apakah penggunaannya masih homolog dengan fungsi asalnya?
Pertanyaan-pertanyaan tersebut dapat menentukan bagaimana suatu produk atau prosedur dipandang dalam kerangka regulasi.
Pelajaran Penting dari Regulasi FDA
Hal ini terlihat jelas dalam panduan FDA mengenai Same Surgical Procedure Exception.
FDA memberikan contoh khusus mengenai jaringan adiposa yang diambil melalui tumescent liposuction kemudian diproses menggunakan digesti enzimatik atau disrupsi mekanis untuk mengisolasi komponen seluler yang dikenal sebagai Stromal Vascular Fraction.
Menurut FDA, proses isolasi tersebut pada umumnya menyebabkan jaringan tidak lagi memenuhi kriteria sebagai “such HCT/P” dan fasilitas umumnya tidak dapat mengandalkan pengecualian same surgical procedure tersebut.
Fakta ini penting karena menunjukkan bahwa istilah “autologus”, “fresh”, atau “minimal manipulation” tidak dengan sendirinya memberikan status hukum yang sama di semua yurisdiksi.
Regulasi Indonesia Juga Terus Berkembang
Di Indonesia, penyelenggaraan pelayanan sel punca dan/atau sel diatur antara lain melalui Permenkes Nomor 32 Tahun 2018, yang menurut JDIH Kementerian Kesehatan masih berstatus berlaku.
Pada sisi produk terapi advanced, perkembangan regulasi juga semakin jelas.
BPOM menerbitkan Peraturan BPOM Nomor 8 Tahun 2025 tentang Pedoman Penilaian Produk Terapi Advanced. Regulasi tersebut mengatur kriteria produk ATMP yang wajib memperoleh izin edar, persyaratan izin edar, manajemen risiko, serta farmakovigilans.
BPOM menjelaskan bahwa produk ATMP yang mengalami manipulasi melebihi minimal dan/atau digunakan untuk tujuan non-homolog dapat masuk kategori yang wajib memperoleh izin edar.
Dengan demikian, pembahasan mengenai SVF di Indonesia harus membedakan antara:
1. Tindakan medis terhadap pasien;
2. Penelitian atau inovasi medis;
3. Pemrosesan dan pengolahan produk sel;
4. Produk terapi advanced;
5. Produk yang didistribusikan atau dikomersialkan.
Masing-masing mempunyai konsekuensi regulasi yang berbeda.
Kedaulatan Dokter Harus Berjalan Bersama Akuntabilitas
Gagasan mengenai kedaulatan profesi dokter memiliki arti penting dalam perkembangan teknologi kesehatan.
Dokter Indonesia perlu mempunyai kemampuan memahami biologi sel, teknologi regeneratif, penelitian klinis, serta perkembangan regulasi sehingga tidak hanya menjadi pengguna pasif teknologi yang dikembangkan negara lain.
Namun, independensi profesi tidak berarti kebebasan tanpa batas.
Independensi dokter harus berjalan bersama:
- kompetensi profesional;
- evidence-based medicine;
- keselamatan pasien;
- informed consent;
- etik kedokteran;
- standar pelayanan;
- pengawasan institusi;
- dokumentasi klinis;
- dan kepatuhan terhadap hukum.
Justru dengan fondasi tersebut, kedaulatan profesi menjadi lebih kuat dan dapat dipertanggungjawabkan.
SVF, MSC Kultur, dan Personalized Precision Medicine
Perdebatan antara SVF segar dan MSC hasil kultur tidak seharusnya diposisikan sebagai pertarungan sederhana antara “mana yang lebih baik”.
Keduanya mempunyai karakteristik biologis dan tantangan yang berbeda.
SVF mempertahankan populasi sel heterogen dan tidak memerlukan ekspansi sel dalam jangka panjang.
Sementara itu, MSC hasil kultur memungkinkan peneliti memperoleh populasi sel dengan karakteristik dan jumlah yang lebih terkontrol, tetapi membutuhkan fasilitas produksi, pengendalian mutu, dan proses kultur yang jauh lebih kompleks.
Pilihan pendekatan harus bergantung pada:
- tujuan terapi;
- indikasi penyakit;
- bukti klinis;
- karakteristik produk;
- risiko;
- fasilitas;
- regulasi;
- serta kondisi individual pasien.
Konsep inilah yang lebih tepat ditempatkan dalam kerangka Personalized Precision Medicine.
Jangan Mengubah Potensi Menjadi Janji Kesembuhan
Salah satu tantangan terbesar kedokteran regeneratif adalah munculnya ekspektasi yang terlalu tinggi.
Istilah seperti “regenerasi total”, “menghidupkan kembali organ”, “menghilangkan penyakit kronis”, atau “pasti sembuh” berisiko menyesatkan apabila tidak didukung bukti klinis yang memadai.
ISSCR secara eksplisit menyatakan bahwa terapi sel yang belum terbukti seharusnya tidak dipasarkan sebagai terapi yang sudah mapan. Penggunaan intervensi yang belum terbukti harus ditempatkan dalam kerangka penelitian atau inovasi medis yang memenuhi persyaratan ketat dan hukum setempat.
Bagi pasien, informasi mengenai terapi harus mencakup manfaat yang diharapkan, ketidakpastian, alternatif terapi yang tersedia, risiko tindakan, serta status penelitian.
Bagi dokter, transparansi tersebut merupakan bagian dari tanggung jawab profesional.
Rejuvenasi dan Estetika: Potensi Besar, Bukti Tetap Harus Diuji
Bidang estetika dan rejuvenation menjadi salah satu area yang sering dikaitkan dengan SVF dan produk berbasis jaringan adiposa.
Secara biologis, berbagai komponen jaringan adiposa memang menarik untuk penelitian mengenai kualitas jaringan kulit, angiogenesis, inflamasi, dan proses penyembuhan.
Namun, penggunaan istilah “rejuvenasi” harus dibedakan antara klaim kosmetik, hasil klinis terukur, dan penelitian eksperimental.
Pasien perlu mengetahui apakah suatu tindakan bertujuan meningkatkan tampilan kosmetik, memperbaiki fungsi jaringan, atau merupakan bagian dari penelitian klinis.
Perbedaan tersebut penting untuk mencegah kesenjangan antara ekspektasi pasien dan bukti ilmiah.
Pengiriman Sel: Bukan Sekadar Memilih Jalur yang Paling Langsung
Rute pemberian sel juga merupakan bagian penting dalam penelitian terapi regeneratif.
Pemberian intravena, intra-artikular, intralesional, intratekal, maupun metode intervensi lainnya mempunyai profil farmakologi, distribusi biologis, dan risiko yang berbeda.
Karena itu, tidak tepat menyimpulkan bahwa suatu rute otomatis merupakan “standar emas” untuk semua penyakit.
Pertanyaan yang lebih relevan adalah:
Apakah rute tersebut telah diteliti untuk indikasi tertentu? Apakah manfaatnya terbukti? Apa risikonya? Bagaimana dosisnya ditentukan? Dan bagaimana pasien dipantau setelah tindakan?
Jawaban atas pertanyaan tersebut harus berasal dari bukti klinis, bukan semata-mata dari teori mekanisme biologis.
Pulmonary Trapping dan Tantangan Distribusi Sel
Salah satu fenomena yang banyak dibahas dalam penelitian terapi sel intravena adalah penangkapan sebagian sel di sirkulasi paru.
Fenomena tersebut menjadi salah satu alasan para peneliti mengeksplorasi berbagai strategi pemberian dan cell delivery.
Namun, angka tunggal seperti “hanya 1–5 persen sel mencapai organ target” tidak seharusnya dipakai sebagai angka universal untuk semua produk, jenis sel, pasien, dan metode pemberian.
Distribusi sel dipengaruhi berbagai faktor biologis dan teknis.
Karena itu, klaim mengenai efisiensi homing atau retensi sel harus dibaca berdasarkan metode penelitian dan konteks klinisnya.
Mengapa Standardisasi Menjadi Kunci?
Tantangan terbesar SVF bukan hanya bagaimana mengambil jaringan adiposa.
Tantangan berikutnya adalah bagaimana memastikan produk yang dihasilkan mempunyai kualitas yang dapat dipertanggungjawabkan.
Beberapa parameter yang menjadi perhatian dalam pengembangan terapi sel antara lain:
- identitas populasi sel;
- viabilitas;
- jumlah sel;
- sterilitas;
- potensi biologis;
- konsistensi proses;
- kontaminasi;
- karakteristik imunologis;
- serta keamanan jangka pendek dan jangka panjang.
Semakin jauh suatu produk bergerak dari tindakan sederhana menuju produk terapi yang diproses dan didistribusikan, semakin besar kebutuhan terhadap sistem pengawasan dan standardisasi.
BPOM sendiri menyatakan bahwa ATMP merupakan produk dengan kompleksitas dan risiko tinggi sehingga membutuhkan pengawasan terhadap keamanan, mutu, khasiat, produksi, serta pemantauan setelah digunakan.
Masa Depan Indonesia: Bukan Sekadar Menjadi Pasar
Indonesia mempunyai peluang besar dalam pengembangan kedokteran regeneratif.
Potensi tersebut didukung oleh jumlah penduduk yang besar, kebutuhan terhadap terapi penyakit degeneratif, pertumbuhan pusat penelitian, rumah sakit pendidikan, serta berkembangnya industri bioteknologi.
BPOM pada 2026 juga menyatakan bahwa Indonesia sedang memperkuat ekosistem precision medicine dan terapi sel melalui kerangka regulasi yang mengacu antara lain pada Peraturan BPOM Nomor 8 Tahun 2025.
Bahkan dalam forum terapi sel tingkat Asia pada Agustus 2026, BPOM menekankan pendekatan berbasis sains dan risiko dalam pengembangan ATMP serta menyebut penguatan fasilitas pengolahan sel yang memenuhi standar.
Perkembangan tersebut menunjukkan bahwa Indonesia tidak hanya menghadapi pertanyaan tentang bagaimana menggunakan teknologi, tetapi juga bagaimana membangun ekosistem teknologi kesehatan nasional.
Kedaulatan Bioteknologi Membutuhkan Riset yang Kuat
Kedaulatan medis tidak dapat dibangun hanya dengan menolak ketergantungan terhadap industri.
Kedaulatan membutuhkan kemampuan untuk menghasilkan pengetahuan sendiri.
Artinya, Indonesia membutuhkan:
dokter peneliti, ilmuwan sel, laboratorium berstandar, rumah sakit pendidikan, fasilitas produksi, regulator yang adaptif, sistem etik yang kuat, serta penelitian klinis yang transparan.
Semua unsur tersebut harus bergerak bersama.
Jika hanya teknologi yang berkembang tanpa penelitian, maka Indonesia berisiko menjadi pasar.
Jika hanya penelitian yang berkembang tanpa regulasi dan fasilitas produksi, inovasi sulit diterjemahkan menjadi pelayanan.
Jika hanya komersialisasi yang berkembang tanpa bukti, keselamatan pasien dapat menjadi korban.
Karena itu, keseimbangan menjadi kata kunci.
Dari Evidence-Based Medicine Menuju Precision Medicine
Perkembangan Personalized Precision Medicine tidak berarti meninggalkan Evidence-Based Medicine.
Justru sebaliknya.
Precision Medicine membutuhkan Evidence-Based Medicine yang lebih kuat.
Perbedaannya adalah fokusnya semakin individual.
Data klinis pasien, karakter biologis, profil penyakit, respons terhadap terapi, serta faktor risiko dapat menjadi bagian dari keputusan medis.
Dalam konteks inilah SVF dapat ditempatkan sebagai salah satu bidang penelitian dalam kedokteran regeneratif—bukan sebagai jawaban tunggal bagi seluruh penyakit.
Kesimpulan
Stromal Vascular Fraction merupakan salah satu bidang yang menarik dalam perkembangan kedokteran regeneratif.
Kandungan sel heterogen dari jaringan adiposa memberikan dasar biologis bagi berbagai penelitian mengenai modulasi inflamasi, angiogenesis, interaksi jaringan, dan perbaikan lingkungan mikro.
Namun, potensi biologis tidak boleh disamakan dengan bukti efektivitas klinis.
Pemrosesan SVF juga tidak dapat dipandang hanya sebagai persoalan teknis. Di dalamnya terdapat aspek keselamatan pasien, standardisasi, kompetensi dokter, fasilitas, etik, informed consent, serta kepatuhan regulasi.
Di tingkat internasional, ISSCR menempatkan rigor ilmiah, pengawasan independen, transparansi, dan pembuktian keamanan serta efektivitas sebagai fondasi translasi terapi sel.
Di Indonesia, Permenkes Nomor 32 Tahun 2018 menjadi salah satu landasan penyelenggaraan pelayanan sel punca dan/atau sel, sementara kerangka regulasi produk terapi advanced terus berkembang melalui BPOM, termasuk Peraturan BPOM Nomor 8 Tahun 2025.
Karena itu, masa depan SVF dan kedokteran regeneratif Indonesia seharusnya tidak dibangun melalui klaim berlebihan.
Masa depan tersebut harus dibangun melalui riset, bukti klinis, regulasi, inovasi, transparansi, dan keselamatan pasien.
Di sanalah makna sesungguhnya dari Personalized Precision Medicine: bukan sekadar memberikan teknologi baru kepada pasien, melainkan memastikan bahwa setiap inovasi yang digunakan benar-benar dapat dipertanggungjawabkan secara ilmiah, etik, profesional, dan hukum.
Pewarta: Nursoleh
 dan Masa Depan Kedokteran Regeneratif Indonesia: Antara Potensi, Bukti Ilmiah, Regulasi, dan Personalized Precision Medicine){kind=link}
0 Komentar